小鼠模型首次縮寫慢性丙肝“進化史”
上傳日期：2014-09-24 14:47:20 瀏覽次數：8372 次
中國科學院武漢病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陳新文研究組合作，利用免疫系統完整的小鼠，成功研制出世界上首個丙型肝炎病毒（HCV）持續感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進展的動物模型。相關研究成果發表于《細胞研究》雜志上。專家指出，該模型對于深入研究HCV致病機制，進而推進相關疫苗和藥物研發具有重要意義。
研究人員表示，全球現有近2億人攜帶HCV，我國約占1/5。慢性丙肝是導致肝硬化和肝癌主要兇手。盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著，但用藥毒副作用大，停藥病毒又反彈，而新藥投放速度遠趕不上病毒耐藥變異株的出現，研發相關疫苗的難度同樣很大。在過去10年中，科學家一直在探索HCV感染的動物模型。然而，HCV只感染人類和黑猩猩，試圖建立的實驗小鼠模型，要么HCV病毒無法復制，要么小鼠的免疫系統有缺陷，要么沒有慢性丙肝的病理出現。
參與研究的博士生陳繼征介紹，此次研究人員利用轉基因技術，使小鼠肝臟細胞表達了HCV進入肝細胞的兩個受體分子CD81和OCLN，由此從病人血清中分離的HCV病毒能進入小鼠肝細胞并高度復制。研究顯示，小鼠肝臟和外周血均出現了病毒血癥，并已持續近2年。
趙洋助理研究員進一步指出，此次研究顯示，80%的實驗小鼠都能被HCV持續感染，并出現典型的HCV急性感染和慢性病理進展，包括感染后1個月出現的脂肪肝，3個月開始出現的肝纖維化，以及6個月出現的肝硬化。“這在其他動物模型中，包括黑猩猩，都是無法想象的。”
另一位團隊成員博士生張超補充說：“我們已經能在小鼠中觀察到HCV是如何逃逸免疫系統，抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的了。”（來源：健康報）
研究人員表示，全球現有近2億人攜帶HCV，我國約占1/5。慢性丙肝是導致肝硬化和肝癌主要兇手。盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著，但用藥毒副作用大，停藥病毒又反彈，而新藥投放速度遠趕不上病毒耐藥變異株的出現，研發相關疫苗的難度同樣很大。在過去10年中，科學家一直在探索HCV感染的動物模型。然而，HCV只感染人類和黑猩猩，試圖建立的實驗小鼠模型，要么HCV病毒無法復制，要么小鼠的免疫系統有缺陷，要么沒有慢性丙肝的病理出現。
參與研究的博士生陳繼征介紹，此次研究人員利用轉基因技術，使小鼠肝臟細胞表達了HCV進入肝細胞的兩個受體分子CD81和OCLN，由此從病人血清中分離的HCV病毒能進入小鼠肝細胞并高度復制。研究顯示，小鼠肝臟和外周血均出現了病毒血癥，并已持續近2年。
趙洋助理研究員進一步指出，此次研究顯示，80%的實驗小鼠都能被HCV持續感染，并出現典型的HCV急性感染和慢性病理進展，包括感染后1個月出現的脂肪肝，3個月開始出現的肝纖維化，以及6個月出現的肝硬化。“這在其他動物模型中，包括黑猩猩，都是無法想象的。”
另一位團隊成員博士生張超補充說：“我們已經能在小鼠中觀察到HCV是如何逃逸免疫系統，抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度的了。”（來源：健康報）