抗體耐藥腫瘤治療有了新思路
上傳日期：2014-02-17 15:13:50 瀏覽次數：7547 次
日前，由中科院生物物理研究所傅陽心教授領銜的研究團隊，通過將抗體與I型干擾素相融合設計出了新一代的以抗體為基礎的生物制品。這一融合性腫瘤抗體已被證實可以通過重新激活腫瘤內的固有和獲得性免疫細胞克服抗體耐藥，有效地對抗腫瘤，為根治抗體耐藥腫瘤提供了新思路。相關研究論文今年1月發表在《癌細胞》雜志上。
據介紹，抗體靶向治療藥物因可直接抑制腫瘤生長，越來越多地被應用于癌癥治療。然而，經過長期臨床觀察發現，長時間使用上述藥物治療后，殘存的腫瘤細胞大多產生對抗體的耐藥性，使抗體藥物抗腫瘤治療面臨挑戰。
此前已有研究證實，直接的細胞毒性作用、免疫細胞的Fc受體通路和獲得性免疫反應機制在抗體藥物的抗腫瘤治療中均起到重要作用。最近的臨床試驗中，抗體藥物已經應用于阻斷T細胞共抑制信號，例如CTLA-4、PD-1和PD-L1等。這些試驗表明，扭轉T細胞抑制是提高抗腫瘤治療效果的另一種重要方法。此外，I型干擾素是自發性腫瘤排斥反應和腫瘤治療誘發的抗腫瘤T細胞反應的關鍵，干擾素對激發腫瘤特異性T細胞應答至關重要。
團隊在研究中創建了加載I型干擾素的融合性腫瘤抗體（Ab-IFNβ）。該治療策略通過重新激活和鏈接腫瘤微環境內受抑制的固有免疫和獲得應免疫機制，打破腫瘤免疫耐受狀態，較第一代抗體可更有效控制耐藥腫瘤生長。進一步研究證明，免疫治療中Ab-IFNβ直接靶向腫瘤微環境內的樹突狀細胞，通過增強抗原的交叉提呈來重新活化細胞毒性T淋巴細胞。此外，Ab-IFNβ治療能夠誘導PD-L1信號通路的阻斷，克服治療獲得性藥物耐受，徹底清除已建立的腫瘤組織。（來源：健康報）